Русское названиеКаптоприл
Латинское названиеCaptopril
Химическое название
(S)-1-(3-Меркапто-2-метил-1-оксопропил)-L-пролин
Брутто-формулаC9H15NO3S
Фармакологическая группаИнгибиторы АПФ
Нозологическая классификация (МКБ-10)I10 Эссенциальная (первичная) гипертензия
I15 Вторичная гипертензия
I25.2 Перенесенный в прошлом инфаркт миокарда
I42 Кардиомиопатия
I50.9 Сердечная недостаточность неуточненная
N08.3 Гломерулярные поражения при сахарном диабете (E10-14+ с общим четвертым знаком .2)
Код CAS62571-86-2
Характеристика
Белый или не совсем белый кристаллический порошок со слабым запахом серы, содержащий сульфгидрильный остаток. Растворим в воде (160 мг/мл), метаноле и этаноле (96%). Плохо растворим в хлороформе и этилацетате, нерастворим в эфире.
ФармакологияФармакологическое действие- гипотензивное, вазодилатирующее, кардиопротективное, натрийуретическое.
Ингибирует АПФ, предотвращает переход ангиотензина I в ангиотензин II (оказывает соcудосуживающее действие, способствует высвобождению альдостерона) и препятствует инактивации эндогенных вазодилататоров — брадикинина и ПГЕ2. Повышает активность калликреин-кининовой системы, увеличивает высвобождение биологически активных веществ (ПГЕ2и ПГI2, эндотелиального релаксирующего и предсердно-натрийуретического фактора), оказывающих натрийуретическое и сосудорасширяющее действие, улучшающих почечный кровоток. Уменьшает высвобождение норэпинефрина из нервных окончаний, образование аргинин-вазопрессина и эндотелина−1, обладающих вазоконстрикторными свойствами. Активность АПФ понижается на 40% через 1–3 ч после введения в дозе 12,5 мг (для 50% ингибирования активности фермента необходима концентрация в плазме 22 нмоль/л). Гипотензивное действие проявляется через 15–60 мин после перорального приема, достигает максимума через 60–90 мин и продолжается 6–12 ч. Длительность гипотензивного эффекта зависит от дозы и достигает оптимальных значений в течение нескольких недель при многократном использовании. Уменьшает ОПСС, пред- и постнагрузку на сердце, давление в малом круге и сопротивление сосудов легких, увеличивает сердечный выброс (ЧСС не изменяется). У больных сердечной недостаточностью повышает толерантность к физической нагрузке, понижает давление заклинивания легочных капилляров, уменьшает размеры дилатированного миокарда (при длительной терапии), улучшает самочувствие, увеличивает продолжительность жизни, т.е. оказывает кардиопротективное действие. В больших дозах (500 мг/сут) проявляет ангиопротективные свойства в отношении сосудов микроциркуляторного русла, увеличивает диаметр крупных периферических артерий (с 13% до 21%) и замедляет прогрессирование почечной недостаточности при диабетической нефропатии (уменьшает необходимость проведения диализных процедур, трансплантации почек, отдаляет летальный исход). Понижает частоту сердечно-сосудистых осложнений при гипертонической болезни в сочетании с сахарным диабетом. У больных с умеренной артериальной гипертензией при использовании в дозах 25–50 мг 2 раза в сутки повышает качество и продолжительность жизни, общее самочувствие, улучшает сон и эмоциональный статус.
Быстро и полностью всасывается из ЖКТ, минимальная абсорбция составляет 60–75%. В присутствии пищи биодоступность уменьшается на 30–55% без существенного изменения фармакокинетических и фармакодинамических параметров. При приеме натощак обнаруживается в крови через 15 мин, Cmaxдостигается через 30–90 мин. К концу суток остаток концентрации по отношению к Cmaxсоставляет 7–8%. Сублингвальное использование улучшает биодоступность и ускоряет начало действия. В плазме на 25–30% связан с белками (преимущественно с альбуминами). Проходит через гистогематические барьеры, исключая ГЭБ, через плаценту и проникает в грудное молоко (концентрация достигает примерно 1% уровня в крови матери). T1/2составляет 2–3 ч и увеличивается у больных с застойной сердечной недостаточностью и на фоне почечной недостаточности до 3,5–32 ч. Объем распределения составляет 0,7 л/кг, клиренс — 56 л/ч. Подвергается биотрансформации в печени с образованием дисульфидного димера каптоприла и каптоприл-цистеиндисульфида. Экскретируется в основном почками (2/3 дозы выводится в течение 4 ч; более 95% — в течение 24 ч) в виде метаболитов и в неизмененном виде (40–50%).
Применение
Артериальная гипертензия (моно- и комбинированная терапия), застойная сердечная недостаточность, кардиомиопатия, нарушение функции левого желудочка при стабильном состоянии у пациентов после перенесенного инфаркта миокарда, диабетическая нефропатия на фоне сахарного диабета типа 1 (при альбуминурии более 30 мг/сут).
Противопоказания
Гиперчувствительность, наличие анамнестических сведений о развитии отека Квинке при предшествующем назначении ингибиторов АПФ, наследственный или идиопатический отек Квинке, первичный гиперальдостеронизм, беременность, кормление грудью.
Ограничения к применению
Оценка соотношения риск-польза необходима в следующих случаях: лейкопения, тромбоцитопения, аортальный стеноз или другие обструктивные изменения, затрудняющие отток крови из сердца; гипертрофическая кардиомиопатия с низким сердечным выбросом; выраженные нарушения функции почек; двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки; наличие пересаженной почки; гиперкалиемия; детский возраст.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано при беременности.
Категория действия на плод по FDA — C (I триместр).
Категория действия на плод по FDA — D (II и III триместры).
На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Побочные действия
Со стороны нервной системы и органов чувств: утомляемость, головокружение, головная боль, угнетение ЦНС, сонливость, спутанность сознания, депрессия, атаксия, судороги, ощущение онемения или покалывания в конечностях, нарушения зрения и/или обоняния.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): гипотензия, в т.ч. ортостатическая, стенокардия, инфаркт миокарда, нарушение ритма сердца (предсердная тахи- или брадикардия, мерцательная аритмия), сердцебиение, острое нарушение мозгового кровообращения, периферические отеки, лимфаденопатия, анемия, боль в грудной клетке, тромбоэмболия легочной артерии, нейтропения, агранулоцитоз (0,2% — у больных с нарушением функции почек, 3,7% — на фоне коллагенозов), тромбоцитопения, эозинофилия.
Со стороны респираторной системы: бронхоспазм, одышка, интерстициальный пневмонит, бронхит, непродуктивный сухой кашель.
Со стороны органов ЖКТ: анорексия, нарушение вкуса, стоматит, язвенные поражения слизистой оболочки полости рта и желудка, ксеростомия, глоссит, затруднение глотания, тошнота, рвота, диспепсия, метеоризм, боль в животе, запор или диарея, панкреатит, поражение печени (холестаз, холестатический гепатит, гепатоцеллюлярный некроз).
Со стороны мочеполовой системы: нарушение функций почек, олигурия, протеинурия, импотенция.
Со стороны кожных покровов: покраснение кожи лица, сыпь, зуд, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, пемфигус, опоясывающий лишай, алопеция, фотодерматит.
Аллергические реакции: синдром Стивенса — Джонсона, крапивница, отек Квинке, анафилактический шок и др.
Прочие: повышение температуры тела, озноб, сепсис, артралгия, гиперкалиемия, гинекомастия, сывороточная болезнь, повышение содержания в крови печеночных ферментов, азота мочевины, ацидоз, положительная реакция при проведении теста на антитела к ядерному антигену.
Взаимодействие
Усиливает возможный гипотензивный эффект анестезирующих средств. Уменьшает вторичный гиперальдостеронизм и гипокалиемию, вызванную диуретиками. Повышает к онцентрации лития и дигоксина в плазме. Эффекты усиливают другие гипотензивные средства, включая бета-адреноблокаторы, в т.ч. при системном всасывании из офтальмологических лекарственных форм, диуретические средства, клонидин, наркотические анальгетики, антипсихотические средства, алкоголь, ослабляют — эстрогены, НПВС, симпатомиметики, антациды (уменьшают биодоступность на 45%). Калийсберегающие диуретики, циклоспорин, калийсодержащие лекарственные средства и добавки, заменители соли, молоко с низким содержанием солей увеличивают риск развития гиперкалиемии. Препараты, угнетающие функцию костного мозга (иммунодепрессанты, цитостатики и/или аллопуринол), повышают риск развития нейтропении и/или агранулоцитоза со смертельным исходом. Усиливает угнетающее действие алкоголя на ЦНС. Пробенецид замедляет выведение каптоприла с мочой.
Передозировка
Симптомы: острая артериальная гипотензия, нарушение мозгового кровообращения, инфаркт миокарда, тромбоэмболия, ангионевротический отек.
Лечение: уменьшение дозы или полная отмена препарата; промывание желудка, перевод больного в горизонтальное положение, проведение мероприятий по увеличению ОЦК (введение изотонического раствора натрия хлорида, переливание др. кровезамещающих жидкостей), симптоматическая терапия: эпинефрин (п/к или в/в), антигистаминные средства, гидрокортизон (в/в). Проведение гемодиализа, при необходимости использование искусственного водителя ритма.
Способ применения и дозы
Внутрь, за 1 ч до еды. При артериальной гипертензии: начальная доза — 12,5 мг 2 раза в сутки, при необходимости разовую дозу увеличивают до 50 мг 3 раза в сутки с интервалами 2–4 нед; поддерживающая доза 25 мг 2–3 раза в сутки; максимальная суточная доза — 150 мг. При реноваскулярной и почечной гипертензии: начальная доза — 6,25 мг 3 раза в сутки, поддерживающая — 25 мг 3 раза в сутки. При хронической сердечной недостаточности, в постинфарктном периоде: начальная доза — по 6,25 мг 3 раза в сутки с последующим повышением (каждые 2–3 нед) до поддерживающей дозы 25 мг 2–3 раза в сутки или до 50 мг 3 раза в сутки (в постинфарктном периоде). Максимальная суточная доза — 150 мг. При нарушении функции почек: начальная доза 6,25 мг 2–3 раза в сутки с последующим увеличением, максимальная доза зависит от клиренса креатинина: при клиренсе 35–130 мл/мин/1,73 м2 — 150 мг, 20–35 мл/мин/1,73 м2 — 75 мг, менее 20 мл/мин/1,73 м2 — 37,5 мг.
Меры предосторожности
Лечение проводится под регулярным врачебным контролем. До начала лечения (за 1 нед) предшествующую гипотензивную терапию следует отменить. У больных со злокачественным течением гипертензии каждые 24 ч постепенно увеличивают дозу до достижения максимального эффекта под контролем АД. Во время терапии необходим мониторинг АД, картины периферической крови (перед началом лечения, в первые 3–6 мес лечения и с периодическими интервалами в дальнейшем до 1 года, особенно у больных с повышенным риском нейтропении), уровня белка, калия в плазме, азота мочевины, креатинина, функции почек, массы тела, диеты. При развитии гипонатриемии, дегидратации необходима коррекция режима дозирования (уменьшение дозы). Макулопапулезная или уртикарная (реже) сыпь возникает в течение первых 4 нед лечения, исчезает при уменьшении доз, отмены препарата и введении антигистаминных средств. Дозозависимая нейтропения развивается в течение 3 мес после начала терапии (максимальное уменьшение числа лейкоцитов наблюдается в течение 10–30 дней и сохраняется около 2 нед после отмены препарата). Кашель (чаще наблюдается у женщин) чаще появляется в течение первой недели (от 24 ч до нескольких мес) терапии, сохраняется во время лечения и прекращается через несколько дней после окончания терапии. Нарушение вкуса и понижение массы тела обратимы и восстанавливаются через 2–3 мес терапии. Необходима осторожность при проведении оперативных вмешательств (включая стоматологические), особенно при использовании общих анестетиков, оказывающих гипотензивное действие. При развитии холестатической желтухи и прогрессировании фульминантного некроза печени лечение следует прекратить. Необходимо избегать проведения гемодиализа через высокопроизводительные мембраны из полиакрилонитрилметааллилсульфата (например, АN69), гемофильтрации или ЛНП-афереза (возможно развитие анафилаксии или анафилактоидных реакций). Гипосенсибилизирующая терапия может повышать риск развития анафилактических реакций. Рекомендуется исключить употребление алкогольных напитков во время лечения. С осторожностью применять во время работы водителям транспортных средств и людям, профессия которых связана с повышенной концентрацией внимания.
Особые указания
В случае пропуска дозы последующую дозу не удваивают. При проведении теста на ацетонурию возможен положительный результат.
Год последней корректировки2001
Взаимодействия с другими действующими веществами
Аллопуринол* |
Аллопуринол повышает риск развития нейтропении и/или агранулоцитоза (в т.ч. со смертельным исходом).
|
Амилнитрит |
Амилнитрит усиливает (взаимно) гипотензивный и антиангинальный эффекты.
|
Атенолол* |
Атенолол усиливает (взаимно) гипотензивный эффект.
|
Ацебутолол* |
Ацебутолол усиливает (взаимно) гипотензивный эффект.
|
Бетаксолол* |
Бетаксолол усиливает (взаимно) гипотензивный эффект.
|
Бисопролол* |
Бисопролол усиливает (взаимно) гипотензивный эффект.
|
Буметанид* |
Буметанид усиливает гипотензивный эффект.
|
Верапамил* |
Верапамил усиливает (взаимно) гипотензивный эффект.
|
Гидралазин* |
Гидралазин непрогнозируемо усиливает (взаимно) гипотензивный эффект; сочетанное применение противопоказано.
|
Гидрохлоротиазид* |
Гидрохлоротиазид усиливает (взаимно) гипотензивный эффект. На фоне каптоприла снижается потеря калия.
|
Дигоксин* |
На фоне каптоприла повышается концентрация дигоксина в плазме.
|
Ибупрофен* |
Ибупрофен ингибирует почечные простагландины, уменьшает почечный кровоток с задержкой натрия, жидкости и ослабляет гипотензивный эффект. Совместное применение может повышать риск нарушения почечных функций, особенно у пациентов с гиповолемией.
|
Изосорбида динитрат* |
Изосорбида динитрат усиливает (взаимно) гипотензивный эффект.
|
Изосорбида мононитрат* |
Изосорбида мононитрат усиливает (взаимно) гипотензивный эффект.
|
Индапамид* |
Индапамид усиливает (взаимно) гипотензивный эффект (возможна тяжелая гипотензия).
|
Индометацин* |
Индометацин ослабляет гипотензивный эффект каптоприла.
|
Калия хлорид |
На фоне каптоприла содержание калия в сыворотке достигает более высоких значений.
|
Метипранолол* |
Метипранолол усиливает (взаимно) гипотензивный эффект.
|
Метопролол* |
Метопролол усиливает (взаимно) гипотензивный эффект.
|
Мефенамовая кислота* |
Мефенамовая кислота ослабляет гипотензивный эффект.
|
Набуметон* |
Набуметон ослабляет гипотензивный эффект.
|
Надолол* |
Надолол усиливает (взаимно) гипотензивный эффект.
|
Нитроглицерин |
Нитроглицерин усиливает (взаимно) гипотензивный и антиангинальный эффекты.
|
Пентаэритритила тетранитрат* |
Усиливает (взаимно) гипотензивный эффект.
|
Пиндолол* |
Пиндолол усиливает (взаимно) гипотензивный эффект.
|
Празозин* |
Празозин усиливает (взаимно) гипотензивный эффект; при сочетанном назначении необходима осторожность.
|
Пропранолол* |
Пропранолол усиливает (взаимно) гипотензивный эффект.
|
Резерпин* |
Резерпин усиливает (взаимно) гипотензивный эффект; при сочетанном назначении необходима осторожность.
|
Рисперидон* |
Рисперидон усиливает гипотензивный эффект.
|
Рофекоксиб* |
Рофекоксиб ослабляет гипотензивный эффект каптоприла.
|
Соталол* |
Соталол усиливает (взаимно) гипотензивный эффект.
|
Сулиндак* |
Сулиндак ослабляет гипотензивный эффект каптоприла.
|
Теразозин* |
Теразозин усиливает (взаимно) гипотензивный эффект. На фоне каптоприла увеличивается Cmax.
|
Тимолол* |
Тимолол усиливает (взаимно) гипотензивный эффект.
|
Триамтерен* |
Триамтерен усиливает гипотензивный эффект. На фоне каптоприла в большей степени увеличивается сывороточный калий.
|
Фенилбутазон* |
Фенилбутазон ослабляет гипотензивный эффект каптоприла.
|
Фенопрофен* |
Фенопрофен ослабляет гипотензивный эффект каптоприла.
|
Фуросемид* |
Фуросемид усиливает (взаимно) гипотензивный эффект. На фоне каптоприла снижается потеря калия.
|
Хлорталидон* |
Хлорталидон усиливает (взаимно) гипотензивный эффект. На фоне каптоприла снижается потеря калия.
|
Целекоксиб* |
Целекоксиб ослабляет гипотензивный эффект каптоприла.
|
Циклоспорин* |
Циклоспорин увеличивает (взаимно) риск развития гиперкалиемии.
|
Эсмолол* |
Эсмолол усиливает (взаимно) гипотензивный эффект.
|
Этакриновая кислота* |
Этакриновая кислота усиливает (взаимно) гипотензивный эффект. На фоне каптоприла снижается потеря калия.
|
Этанол |
Усиливает гипотензию; на время лечения необходимо отказаться от употребления спиртных напитков.
|
Этодолак* |
Этодолак ослабляет гипотензивный эффект.
|
Торговые названия препаратов с действующим веществом
Торговое название |
Значение Индекса Вышковского |
Алкадил |
0,014 |
Ангиоприл®-25 |
0,0166 |
Блокордил |
0,0173 |
Веро-Каптоприл |
0,02 |
Капотен® |
0,813 |
Каптоприл |
0,2648 |
Каптоприл ГЕКСАЛ |
0,0113 |
Каптоприл-АКОС |
0,02 |
Каптоприл-Акри® |
0,0106 |
Каптоприл-Сар |
0,0033 |
Каптоприл-СТИ |
0,0047 |
Каптоприл-УБФ |
0,0067 |
Каптоприл-Ферейн® |
0,0106 |
Каптоприл-ФПО |
0,0086 |
Каптоприл-Эгис |
0,0259 |
Катопил |
0,012 |
Эпситрон |
0,0113 |
|