Русское названиеМетформин
Латинское названиеMetformin
Химическое название
N,N-Диметилимиддикарбоимиддиамид (и в виде гидрохлорида)
Брутто-формулаC4H11N5
Фармакологическая группаГипогликемические синтетические и другие средства
Нозологическая классификация (МКБ-10)E11 Инсулинонезависимый сахарный диабет
Код CAS657-24-9
Характеристика
Метформина гидрохлорид — белый или бесцветный кристаллический порошок. Хорошо растворим в воде и практически нерастворим в ацетоне, эфире и хлороформе. Молекулярная масса 165,63.
ФармакологияФармакологическое действие- гипогликемическое.
Понижает концентрацию глюкозы (натощак и после приема пищи) в крови и уровень гликозилированного гемоглобина, повышает толерантность к глюкозе. Уменьшает интестинальную абсорбцию глюкозы, ее продукцию в печени, потенцирует чувствительность к инсулину периферических тканей (повышается усвоение глюкозы и ее метаболизм). Не изменяет секрецию инсулина бета-клетками островков поджелудочной железы (уровень инсулина, измеряемый натощак, и суточный инсулиновый ответ могут даже понижаться). Нормализует липидный профиль плазмы крови у больных инсулинонезависимым сахарным диабетом: уменьшает содержание триглицеридов, холестерина и ЛПНП (определяемых натощак) и не изменяет уровни липопротеинов других плотностей. Стабилизирует или уменьшает массу тела.
Экспериментальные исследования на животных в дозах, в 3 раза превышающих МРДЧ в пересчете на площадь поверхности тела, не выявили мутагенных, канцерогенных, тератогенных свойств и влияния на фертильность.
Быстро всасывается из ЖКТ. Абсолютная биодоступность (натощак) составляет 50–60%. Cmaxв плазме достигается через 2 ч. Прием пищи понижает Cmaxна 40% и замедляет ее достижение на 35 мин. Равновесная концентрация метформина в крови достигается в течение 24–48 ч не превышает 1 мкг/мл. Объем распределения (для однократной дозы 850 мг) составляет (654±358) л. Незначительно связывается с белками плазмы, способен накапливаться в слюнных железах, печени и почках. Выводится почками (преимущественно путем канальцевой секреции) в неизмененном виде (90% за сутки). Почечный Cl — 350–550 мл/мин. T1/2составляет 6,2 ч (плазма) и 17,6 ч (кровь) (разница объясняется способностью кумулировать в эритроцитах). У пожилых пролонгируется T1/2и увеличивается Cmax. При нарушении функции почек удлиняется T1/2и уменьшается почечный клиренс.
Применение
Сахарный диабет типа 2 (особенно в случаях, сопровождающихся ожирением) при неэффективности коррекции гипергликемии диетотерапией, в т.ч. в сочетании с препаратами сульфонилмочевины.
Противопоказания
Гиперчувствительность, заболевания почек или ренальная недостаточность (уровень креатинина больше 0,132 ммоль/л у мужчин и 0,123 ммоль/л у женщин), выраженные нарушения функции печени; состояния, сопровождающиеся гипоксией (в т.ч. сердечная и дыхательная недостаточность, острая фаза инфаркта миокарда, острая недостаточность мозгового кровообращения, анемия); дегидратация, инфекционные заболевания, обширные операции и травмы, хронический алкоголизм, острый или хронический метаболический ацидоз, включая диабетический кетоацидоз с комой или без нее, лактацидоз в анамнезе, соблюдение низкокалорийной диеты (менее 1000 ккал/сут), проведение исследований с применением радиоактивных изотопов йода, беременность, кормление грудью.
Ограничения к применению
Детский возраст (эффективность и безопасность применения у детей не определены), пожилой (старше 65 лет) возраст (вследствие замедленного метаболизма необходимо оценить соотношение польза/риск). Не следует назначать людям, выполняющим тяжелую физическую работу (повышен риск развития лактатного ацидоза).
Применение при беременности и кормлении грудью
При беременности возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода (адекватных и строго контролируемых исследований по применению во время беременности не проводилось).
Категория действия на плод по FDA — B.
На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Побочные действия
Со стороны органов ЖКТ: в начале курса лечения — анорексия, диарея, тошнота, рвота, метеоризм, абдоминальная боль (уменьшаются при приеме во время еды); металлический привкус во рту (3%).
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): в единичных случаях — мегалобластная анемия (результат нарушения всасывания витамина B12и фолиевой кислоты).
Со стороны обмена веществ: гипогликемия; в редких случаях — лактатный ацидоз (слабость, сонливость, гипотензия, резистентная брадиаритмия, респираторные нарушения, боль в животе, миалгия, гипотермия).
Со стороны кожных покровов: сыпь, дерматит.
Взаимодействие
Эффект метформина ослабляют тиазидные и другие диуретики, кортикостероиды, фенотиазины, глюкагон, гормоны щитовидной железы, эстрогены, в т.ч. в составе пероральных контрацептивов, фенитоин, никотиновая кислота, симпатомиметики, антагонисты кальция, изониазид. В однократной дозе у здоровых добровольцев нифедипин повышал абсорбцию, Cmaxи AUC метформина, Tmax и T1/2при этом не изменялись. Гипогликемическое действие усиливают инсулин, производные сульфонилмочевины, акарбоза, НПВС, ингибиторы МАО, окситетрациклин, ингибиторы АПФ, производные клофибрата, циклофосфамид, бета-адреноблокаторы. Фуросемид увеличивает Cmaxна 22%. Препараты (амилорид, дигоксин, морфин, прокаинамид, хинидин, хинин, ранитидин, триамтерен и ванкомицин), секретирующиеся в канальцах, конкурируют за тубулярные транспортные системы и при длительной терапии могут увеличить Cmaxна 60%. Уменьшает Cmaxи T1/2фуросемида на 31 и 42,3% соответственно. Циметидин замедляет элиминацию метформина, вследствие чего увеличивается риск развития молочно-кислого ацидоза. Несовместим с алкоголем (повышен риск развития молочного ацидоза).
Передозировка
Симптомы: лактацидоз.
Лечение: гемодиализ, симптоматическая терапия.
Способ применения и дозы
Внутрь, во время или после еды. Доза подбирается индивидуально, но не более 3 г/сут в несколько приемов.
Меры предосторожности
Следует постоянно контролировать функцию почек, гломерулярную фильтрацию, уровень глюкозы в крови. Особенно тщательный контроль уровня глюкозы в крови необходим при применении метформина в сочетании с препаратами сульфонилмочевины или инсулином (риск гипогликемии). Комбинированное лечение метформином и инсулином следует проводить в стационаре до установления адекватной дозы каждого препарата. У пациентов на постоянной терапии метформином необходимо 1 раз в год определять содержание витамина B12из-за возможного уменьшения его всасывания. Необходимо определять уровень лактата в плазме не реже 2 раз в год, а также при появлении миалгии. При повышении содержания лактата препарат отменяют. Не применяют перед хирургическими операциями и в течение 2 сут после их проведения, а также в течение 2 сут до и после выполнения диагностических исследований (в/в урография, ангиография и др.).
Год последней корректировки2009
Взаимодействия с другими действующими веществами
| Акарбоза* |
Акарбоза усиливает (взаимно) гипогликемический эффект.
|
| Амлодипин* |
Амлодипин провоцирует гипергликемию, ослабляет эффект; при совместном назначении необходим постоянный контроль концентрации глюкозы в крови.
|
| Бетаметазон* |
Бетаметазон снижает гипогликемический эффект метформина; при сочетанном назначении необходим постоянный контроль концентрации глюкозы в крови.
|
| Буметанид* |
Буметанид ослабляет эффект (может провоцировать гипергликемию); при сочетанном назначении необходим постоянный контроль уровня гликемии.
|
| Ванкомицин* |
Ванкомицин замедляет экскрецию (секретируется почечными канальцами и конкурирует за тубулярные транспортные системы), может увеличивать Сmaxболее чем наполовину.
|
| Верапамил* |
Верапамил провоцирует гипергликемию, ослабляет эффект; при сочетанном назначении необходим постоянный контроль уровня гликемии.
|
| Гадопентетовая кислота* |
На фоне метформина возможно внезапное изменение функции почек.
|
| Гидрокортизон* |
Гидрокортизон ослабляет эффект; при сочетанном назначении требуется увеличенная доза.
|
| Гидрохлоротиазид* |
Гидрохлоротиазид ослабляет гипогликемический эффект; совместное применение требует постоянного контроля концентрации глюкозы в крови.
|
| Дезогестрел* |
Дезогестрел ослабляет эффект (может провоцировать гипергликемию); совместное применение требует постоянного контроля уровня гликемии.
|
| Дексаметазон* |
Дексаметазон ослабляет гипогликемический эффект; при совместном назначении необходим постоянный контроль концентрации глюкозы в крови.
|
| Дигоксин* |
Дигоксин замедляет экскрецию (секретируется почечными канальцами и конкурирует за тубулярные транспортные системы) и может увеличивать Cmaxболее чем наполовину.
|
| Дилтиазем* |
Дилтиазем провоцирует гипергликемию, ослабляет эффект; при сочетанном назначении необходим постоянный контроль уровня гликемии.
|
| Добутамин* |
Добутамин снижает гипогликемический эффект метформина; при совместном назначении необходим постоянный контроль концентрации глюкозы в крови.
|
| Допамин* |
Допамин ослабляет гипогликемический эффект; при совместном назначении необходим постоянный контроль концентрации глюкозы в крови.
|
| Изониазид* |
Изониазид ослабляет гипогликемический эффект.
|
| Индапамид* |
Индапамид ослабляет гипогликемический эффект; совместное применение требует постоянного контроля концентрации глюкозы в крови.
|
| Инсулин двухфазный [человеческий генно-инженерный]* |
Усиливает (взаимно) гипогликемический эффект.
|
| Инсулин растворимый [свиной монокомпонентный]* |
Усиливает (взаимно) гипогликемический эффект.
|
| Инсулин цинк суспензия (кристалл.)* |
Усиливает (взаимно) гипогликемический эффект.
|
| Инсулин цинк суспензия составная* |
Усиливает (взаимно) гипогликемический эффект.
|
| Йогексол* |
На фоне метформина возможно внезапное изменение функции почек.
|
| Йодамид* |
На фоне метформина возможно внезапное изменение функции почек; пациентам, которым предстоит рентгенологическое исследование с использованием этих вводимых парентерально средств, метформин должен быть временно отменен.
|
| Йоксагловая кислота* |
На фоне метформина возможно внезапное изменение функции почек; пациентам, которым предстоит рентгенологическое исследование с использованием этих вводимых парентерально средств, метформин должен быть временно отменен.
|
| Йопамидол* |
На фоне метформина возможно внезапное изменение функции почек; пациентам, которым предстоит рентгенологическое исследование с использованием этих вводимых парентерально средств, метформин должен быть временно отменен.
|
| Карведилол* |
Карведилол усиливает гипогликемический эффект; при совместном назначении необходим постоянный контроль концентрации глюкозы в крови.
|
| Кортизон* |
Кортизон провоцирует гипергликемию, ослабляет эффект; при совместном назначении необходим постоянный контроль уровня гликемии.
|
| Левоноргестрел* |
Левоноргестрел ослабляет гипогликемический эффект; при сочетанном назначении необходим постоянный контроль концентрации глюкозы в крови.
|
| Левотироксин натрия* |
Левотироксин натрия ослабляет гипогликемический эффект; при совместном назначении необходим постоянный контроль концентрации глюкозы в крови.
|
| Лиотиронин* |
Лиотиронин ослабляет гипогликемический эффект; при сочетанном назначении необходим постоянный контроль уровня гликемии.
|
| Метилпреднизолон* |
Метилпреднизолон провоцирует гипергликемию, ослабляет эффект; при совместном назначении необходим постоянный контроль уровня гликемии.
|
| Мибефрадил* |
Мибефрадил провоцирует гипергликемию, ослабляет эффект; при сочетанном назначении необходим постоянный контроль уровня гликемии.
|
| Морфин |
Морфин замедляет выделение (секретируется почечными канальцами и конкурирует за тубулярные транспортные системы) и может увеличивать Cmaxболее чем наполовину.
|
| Никотиновая кислота* |
Никотиновая кислота ослабляет гипогликемический эффект.
|
| Нимодипин* |
Нимодипин провоцирует гипергликемию, ослабляет эффект; при совместном назначении необходим постоянный контроль концентрации глюкозы в крови.
|
| Нифедипин* |
Нифедипин, хотя и увеличивает абсорбцию, Сmaxи пролонгирует выведение метформина, гипогликемический эффект ослабляет.
|
| Норэпинефрин* |
Норэпинефрин ослабляет гипогликемический эффект; сочетанное или последовательное применение требует ужесточения контроля уровня гликемии.
|
| Окситетрациклин* |
Окситетрациклин усиливает гипогликемический эффект.
|
| Октреотид* |
Октреотид изменяет эффект (возможны как гипо-, так и гипергликемия); при сочетанном назначении требуется постоянный контроль уровня глюкозы в крови.
|
| Перфеназин* |
Перфеназин ослабляет эффект (может провоцировать гипергликемию); совместное применение требует постоянного контроля уровня гликемии.
|
| Полиэстрадиола фосфат* |
Полиэстрадиола фосфат ослабляет эффект (может провоцировать гипергликемию); при сочетанном назначении необходим постоянный контроль уровня гликемии.
|
| Преднизолон* |
Преднизолон ослабляет гипогликемический эффект; при совместном назначении необходим постоянный контроль концентрации глюкозы в крови.
|
| Преднизон* |
Преднизон провоцирует гипергликемию, ослабляет эффект; при сочетанном назначении необходим постоянный контроль уровня гликемии.
|
| Прокаинамид* |
Прокаинамид замедляет экскрецию (секретируется почечными канальцами и конкурирует за тубулярные транспортные системы), может увеличивать Cmaxболее чем наполовину, усиливает эффект.
|
| Прометазин* |
Прометазин ослабляет гипогликемический эффект; при совместном назначении необходим постоянный контроль концентрации глюкозы в крови.
|
| Ранитидин* |
Ранитидин замедляет экскрецию, увеличивает (более чем наполовину) Cmax(секретируется почечными канальцами и конкурирует за тубулярные транспортные системы), усиливает эффект.
|
| Салметерол* |
Салметерол ослабляет гипогликемический эффект метформина; при сочетанном назначении необходим постоянный контроль концентрации глюкозы в крови.
|
| Спиронолактон* |
Спиронолактон ослабляет гипогликемический эффект.
|
| Тербуталин* |
Тербуталин ослабляет гипогликемический эффект метформина ; при сочетанном назначении необходим постоянный контроль концентрации глюкозы в крови.
|
| Тиоридазин* |
Тиоридазин ослабляет гипогликемический эффект (может провоцировать гипергликемию); при сочетанном назначении необходим постоянный контроль уровня гликемии.
|
| Триамтерен* |
Триамтерен, хотя и замедляет экскрецию (секретируется эпителием почечных канальцев и конкурирует за тубулярные транспортные системы), может увеличивать Сmax(более чем наполовину), эффект ослабляет.
|
| Триамцинолон* |
Триамцинолон снижает гипогликемический эффект; при совместном назначении необходим постоянный контроль концентрации глюкозы в крови.
|
| Триметоприм* |
Триметоприм замедляет (взаимно) выведение: конкурирует за общую транспортную систему в почечных канальцах.
|
| Трифлуоперазин* |
Трифлуоперазин ослабляет эффект (может провоцировать гипергликемию); сочетанное применение требует постоянного контроля уровня гликемии.
|
| Фелодипин* |
Фелодипин провоцирует гипергликемию, ослабляет эффект; при сочетанном назначении необходим постоянный контроль уровня гликемии.
|
| Фенилпропаноламин* |
Фенилпропаноламин ослабляет гипогликемический эффект; сочетанное или последовательное применение требует ужесточения контроля уровня гликемии.
|
| Фенилэфрин* |
Фенилэфрин ослабляет гипогликемический эффект; сочетанное или последовательное применение требует ужесточения контроля уровня гликемии.
|
| Фенитоин* |
Фенитоин ослабляет гипогликемический эффект.
|
| Флудрокортизон* |
Флудрокортизон ослабляет гипогликемический эффект; совместное применение требует постоянного контроля концентрации глюкозы в крови.
|
| Флуоксетин* |
Флуоксетин усиливает гипогликемический эффект; при сочетанном назначении необходима осторожность (после отмены флуоксетина возможна гипергликемия, требующая увеличения дозы).
|
| Флуфеназин* |
Флуфеназин ослабляет эффект (может провоцировать гипергликемию); сочетанное применение требует постоянного контроля уровня гликемии.
|
| Фуросемид* |
Фуросемид, хотя и замедляет экскрецию и увеличивает Сmaxи AUC метформина, эффект ослабляет. На фоне метформина снижаются в 1,3–1,4 раза Cmaxи Т1/2.
|
| Хинидин |
Хинидин замедляет экскрецию (секретируется почечными канальцами и конкурирует за тубулярные транспортные системы), может увеличивать Cmaxболее чем наполовину, усиливает эффект.
|
| Хлорпромазин* |
Хлорпромазин ослабляет эффект (может провоцировать гипергликемию); сочетанное применение требует постоянного контроля уровня гликемии.
|
| Хлорталидон* |
Хлорталидон ослабляет эффект (может провоцировать гипергликемию); при сочетанном назначении необходим постоянный контроль уровня гликемии.
|
| Циклофосфамид* |
Циклофосфамид усиливает гипогликемический эффект метформина.
|
| Циметидин* |
Циметидин подавляет активность цитохрома Р450, замедляет биотрансформацию, увеличивает (в 1,5 раза) Cmaxи общую концентрацию в крови, повышает AUC, усиливает эффект.
|
| Эпинефрин* |
Эпинефрин ослабляет гипогликемический эффект; сочетанное или последовательное применение требует ужесточения контроля уровня гликемии.
|
| Эстрадиол* |
Эстрадиол ослабляет гипогликемический эффект; совместное применение требует постоянного контроля концентрации глюкозы в крови.
|
| Этакриновая кислота* |
Этакриновая кислота ослабляет гипогликемический эффект.
|
| Этанол |
На фоне метформина повышается риск развития молочнокислого ацидоза; во время лечения прием спиртосодержащих напитков должен быть исключен.
|
| Этинилэстрадиол* |
Этинилэстрадиол ослабляет эффект (может провоцировать гипергликемию); при сочетанном назначении необходим постоянный контроля уровня гликемии.
|
| Эфедрин |
Эфедрин ослабляет гипогликемический эффект; сочетанное или последовательное применение требует ужесточения контроля уровня гликемии.
|
Торговые названия препаратов с действующим веществом
| Торговое название |
Значение Индекса Вышковского |
| Багомет® |
0,1164 |
| Гликон |
0,016 |
| Глиминфор |
0,0093 |
| Глиформин |
0,0772 |
| Глиформина таблетки 0,25 г |
0,0073 |
| Глюкофаж® |
0,3932 |
| Глюкофаж® Лонг |
0,1297 |
| Ланжерин |
0,0579 |
| Метадиен |
0,0047 |
| Метоспанин |
0,0086 |
| Метфогамма® 1000 |
0,0718 |
| Метфогамма® 500 |
0,014 |
| Метфогамма® 850 |
0,0798 |
| Метформин |
0,2448 |
| Метформин-БМС |
0,0226 |
| Метформин-Рихтер |
0,0632 |
| Метформин-Тева |
0,0978 |
| Метформина гидрохлорид |
0,0319 |
| НовоФормин® |
0,1796 |
| Сиофор® 1000 |
0,1044 |
| Сиофор® 500 |
0,1537 |
| Сиофор® 850 |
0,493 |
| Софамет |
0,01 |
| Форметин |
0,0565 |
| Формин Плива |
0,1025 |
|
