Русское названиеТербинафин
Латинское названиеTerbinafine
Химическое название
(E)-N-(6,6-Диметил-2-гептен-4-инил)-N-метил-1-нафталенметанамин
Брутто-формулаC21H25N
Фармакологическая группаПротивогрибковые средства
Нозологическая классификация (МКБ-10)B35.0 Микоз бороды и головы
B35.1 Микоз ногтей
B37.2 Кандидоз кожи и ногтей
B49 Микоз неуточненный
Код CAS78628-80-5
Характеристика
Противогрибковое средство для перорального и местного применения. Тербинафина гидрохлорид — синтетическое производное аллиламина, белый или почти белый мелкокристаллический порошок, легко растворимый в метаноле и метиленхлориде, растворимый в этаноле, мало растворимый в воде. Молекулярная масса 327,90.
ФармакологияФармакологическое действие- противогрибковое, фунгицидное.
Оказывает действие на дерматофиты, дрожжеподобные и плесневые грибы. Поражает цитоплазматические мембраны грибковых клеток, специфически ингибирует скваленэпоксидазу и нарушает синтез эргостерина, обусловливая фунгицидный эффект. Активен в отношении практически всех грибов, патогенных для человека, но более всего — красного трихофитона (минимальная ингибирующая концентрация составляет 0,001–0,06 мкг/мл) и патогенных дрожжей — плесневых, питириазиса и мицелиальных форм рода Candida.
Быстро всасывается из ЖКТ. Из-за эффекта «первого прохождения» биодоступность составляет около 40%. Cmax — 1 мкг/мл, достигается через 2 ч после приема в дозе 250 мг. В сосудистом русле практически полностью (на 99%) связывается с белками плазмы. Проходит гистогематические барьеры и распределяется по тканям; высокие концентрации накапливаются в коже (в т.ч. в сальных железах и волосяных фолликулах) и подкожной клетчатке. Отличается выраженной эпидермо- и онихотропностью. На 2-й день после приема 250 мг концентрация в роговом слое кожи возрастает в 10 раз, на 12-й день — в 70 раз. Скорость диффузии превышает скорость роста ногтя. Т1/2терминальной фазы составляет 200–400 ч. Перед экскрецией подвергается биотрансформации с образованием неактивных метаболитов. Около 70% принятой дозы выводится с мочой. При однократном нанесении 100 мкл крема на поверхность кожи площадью 30 см2в моче обнаруживается 3,5% дозы.
При онихомикозах кистей результативность лечения составляет 95%, при онихомикозах стоп — более 90%. Эффективен при плесневых микозах, трихофитии, руброфитии, эпидермофитии, при множественном онихомикозе. В виде крема применяют при интертригинозном микозе стоп и кистей, руброфитии гладкой кожи и разноцветном лишае. Ремиссия достигается у 75–95% больных хроническими дерматофитиями гладкой кожи. Лечение больных с прогрессирующим кандидозом гладкой кожи и поражением крупных и межпальцевых складок, вульвовагинитом и паронихиями, обусловленными Candida albicans, резистентных к терапии нистатином, леворином в сочетании с клотримазолом и миконазолом, приводит к субъективному улучшению на 3–4-й день, а полному разрешению процесса — через 3–5 нед; при отсутствии рецидивов в течение 12 мес.
Применение
Грибковые поражения кожи, ногтей и волос, кандидоз кожи и слизистых оболочек.
Противопоказания
Гиперчувствительность, выраженная печеночно-клеточная и почечная недостаточность, заболевания крови, опухоли, болезни обмена веществ, патология сосудов конечностей, беременность, кормление грудью, детский возраст (до 2 лет).
Применение при беременности и кормлении грудью
Категория действия на плод по FDA — B.
Побочные действия
Ощущение тяжести и боли в эпигастральной области, нарушение вкуса, снижение аппетита, тошнота, диарея, холестаз, нейтропения, тромбоцитопения, кожные аллергические реакции; ощущение жжения, покраснение кожи и зуд в области нанесения крема.
Взаимодействие
Гистаминовые H2-блокаторы повышают плазменную концентрацию (подавляют биотрансформацию). Терфенадин снижает, а рифампицин в 2 раза повышает клиренс.
Способ применения и дозы
Внутрь, после еды, 1 раз в день вечером в дозе 250 мг или 2 раза в день по 125 мг. Местно, крем наносят утром и/или вечером на пораженную кожу, предварительно очищенную и подсушенную, а также на окружающие участки. Средняя продолжительность курса при поражении кожи — 1–2 нед, ногтевых пластинок — 3–6 мес. Детям дозу устанавливают в зависимости от массы тела.
Меры предосторожности
При разноцветном лишае эффективно только местное применение, системное назначение при онихомикозе оправдано в случае тотального поражения большинства ногтей, наличии выраженного подногтевого гиперкератоза, неэффективности предшествующей местной терапии. В процессе лечения (через 2 нед и в конце) необходимо производить противогрибковую обработку обуви, носков и чулок. Выраженные нарушения функции почек или печени предопределяют снижение дозы. Следует избегать попадания крема на слизистую оболочку глаз, носа, рта.
Особые указания
Удаления ногтевых пластинок при лечении онихомикоза кистей и стоп в течение 6 нед не требуется.
Год последней корректировки1999
Взаимодействия с другими действующими веществами
Амитриптилин*
|
На фоне тербинафина ингибируется CYP2D6 (показано in vitro) и с достаточной вероятностью может замедляться биотрансформация.
|
Атенолол*
|
На фоне тербинафина ингибируется CYP2D6 (показано in vitro) и с достаточной вероятностью может замедляться биотрансформация.
|
Ацебутолол*
|
На фоне тербинафина ингибирует метаболизм опосредованный CYP2D6 (показано in vitro) и с достаточной вероятностью может замедляться биотрансформация.
|
Бетаксолол*
|
На фоне тербинафина — ингибирует (показано in vitro) CYP2D6 — может замедляться биотрансформация и повышаться концентрация в крови.
|
Бисопролол*
|
На фоне тербинафина — ингибирует (показано in vitro) CYP2D6 — может замедляться биотрансформация и повышаться плазменный уровень.
|
Доксепин*
|
На фоне тербинафина ингибируется CYP2D6 (показано in vitro) и может замедляться биотрансформация.
|
Имипрамин*
|
На фоне тербинафина ингибируется CYP2D6 (показано in vitro) и с достаточной вероятностью может замедляться биотрансформация.
|
Кломипрамин*
|
На фоне тербинафина ингибируется CYP2D6 (показано in vitro) и с достаточной вероятностью может замедляться биотрансформация.
|
Кофеин
|
На фоне тербинафина замедляется биотрансформация, снижается клиренс кофеина.
|
Мапротилин*
|
На фоне тербинафина ингибируется CYP2D6 (показано in vitro) и с достаточной вероятностью может замедляться биотрансформация.
|
Метипранолол*
|
На фоне тербинафина — ингибирует (показано in vitro) CYP2D6 — может замедляться биотрансформация и повышаться концентрация в крови.
|
Метопролол*
|
На фоне тербинафина — ингибирует (показано in vitro) CYP2D6 — может замедляться биотрансформация и повышаться концентрация в крови.
|
Надолол*
|
На фоне тербинафина — ингибирует (показано in vitro) CYP2D6 — может замедляться биотрансформация и увеличиваться плазменный уровень.
|
Пароксетин*
|
На фоне тербинафина ингибируется CYP2D6 (показано in vitro) и с достаточной вероятностью может замедляться биотрансформация.
|
Пиндолол*
|
На фоне тербинафина — ингибирует (показано in vitro) CYP2D6 — может замедляться биотрансформация и повышаться концентрация в крови.
|
Пропранолол*
|
На фоне тербинафина — ингибирует (показано in vitro) CYP2D6 — может замедляться биотрансформация и увеличиваться содержание в крови.
|
Рифампицин*
|
Ускоряет биотрансформацию и повышает (в 2 раза) клиренс.
|
Селегилин*
|
В присутствии тербинафина — ингибирует (показано in vitro) CYP2D6 — может замедляться биотрансформация и увеличиваться плазменный уровень.
|
Сертралин*
|
На фоне тербинафина ингибируется CYP2D6 (показано in vitro) и с достаточной вероятностью может замедляться биотрансформация.
|
Соталол*
|
На фоне тербинафина — ингибирует (показано in vitro) CYP2D6 — может замедляться биотрансформация и повышаться концентрация в крови.
|
Терфенадин*
|
Снижает клиренс и удлиняет циркуляцию в организме.
|
Тимолол*
|
На фоне тербинафина — ингибирует (показано in vitro) CYP2D6 — может замедляться биотрансформация и повышаться концентрация в крови.
|
Флувоксамин*
|
На фоне тербинафина ингибируется CYP2D6 (показано in vitro), и с достаточной вероятностью может замедляться биотрансформация.
|
Флуоксетин*
|
На фоне тербинафина ингибируется CYP2D6 (показано in vitro) и с достаточной вероятностью может замедляться биотрансформация.
|
Циклоспорин*
|
На фоне тербинафина несколько увеличивается клиренс.
|
Циметидин*
|
Циметидин ингибирует CYP450, замедляет биотрансформацию и на треть снижает клиренс.
|
Циталопрам*
|
На фоне тербинафина ингибируется CYP2D6 (показано in vitro) и с достаточной вероятностью может замедляться биотрансформация.
|
Эсмолол*
|
На фоне тербинафина — ингибирует (показано in vitro) CYP2D6 — может замедляться биотрансформация и повышаться концентрация в крови.
|
Торговые названия препаратов с действующим веществом
Торговое название |
Значение Индекса Вышковского |
Атифин
|
0,0778 |
Бинафин
|
0,0472 |
Ламизил®
|
0,2867 |
Ламизил® Дермгель
|
0,147 |
Ламизил® Уно
|
0,0519 |
Ламикан
|
0,0419 |
Ламитель
|
0,0086 |
Миконорм
|
0,0259 |
Микотербин®
|
0,0193 |
Онихон
|
0,0226 |
Тебикур
|
0,0067 |
Тербизед-Аджио
|
0,0067 |
Тербизил
|
0,1078 |
Тербикс®
|
0,0286 |
Тербинафин
|
0,2415 |
Тербинафин Гексал
|
0,0133 |
Тербинафин-МФФ
|
0,0765 |
Тербинафин-Сар
|
0,012 |
Тербинафин-Тева
|
0,0173 |
Тербинафина гидрохлорид
|
0,0466 |
Тербинокс
|
0,0133 |
Тербифин®
|
0,0546 |
Термикон®
|
0,1464 |
Тигал–сановель
|
0,0067 |
Фунготербин®
|
0,2036 |
Цидокан
|
0,014 |
Экзитер
|
0,0998 |
Экзифин®
|
0,3513 |
|