Русское названиеТиклопидин
Латинское названиеTiclopidine
Химическое название
5-[2-Хлорфенил)метил]-4,5,6,7-тетрагидротиено[3,2-c]пиридин (и в виде гидрохлорида)
Брутто-формулаC14H14ClNS
Фармакологическая группаАнтиагреганты
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Код CAS55142-85-3
Характеристика
Белый твердый кристаллический порошок. Легко растворим в воде, метаноле, умеренно растворим в метиленхлориде и этаноле, трудно растворим в ацетоне и нерастворим в буферных растворах с pH 6,3.
ФармакологияФармакологическое действие- антитромботическое, антиагрегационное.
Ингибирует фосфолипазу С, приводит к обратимому торможению, вызываемого аденозинфосфатом, связывания тромбоцитов с фибриногеном и соответственно подавляет агрегацию тромбоцитов. После приема внутрь быстро абсорбируется. Cmaxв плазме достигается через 2 ч; биодоступность составляет 80–90% (увеличивается на 10–20% при приеме после еды). В плазме крови на 98% связан с белками (с альбумином, кислым альфа1-гликопротеином и липопротеидами). Метаболизируется в печени с образованием четырех метаболитов, один из которых обладает фармакологической активностью. T1/2после однократного приема (250 мг) составляет около 13 ч, на фоне регулярного — 4–5 дней. Равновесная концентрация в крови создается через 2–3 нед. Экскретируется с мочой в основном в виде метаболитов. На 1/3 в неизмененном виде выводится с желчью и фекалиями. Cl уменьшается у пожилых больных. Снижает агрегацию тромбоцитов, не изменяя активности циклооксигеназы и фосфодиэстеразы. Тормозит рост эндотелиальных клеток. Уменьшает вязкость крови и удлиняет время кровотечения. У больных с гломерулонефритом понижает протеинурию и увеличивает клиренс креатинина. Эффект начинается через 24–48 ч после приема, достигает максимума на 3–6 день и продолжается 4–10 дней.
Применение
Острый инфаркта миокарда (ранние этапы и реабилитационный период), нестабильная стенокардия, преходящие нарушения мозгового кровообращения (вторичная профилактика инсульта), состояния после протезирования клапанов сердца, аортокоронарного шунтирования (с венозным шунтом) и ангиопластики (баллонной дилатации), тяжелый атеросклероз периферических артерий, перемежающаяся хромота, хронический гломерулонефрит, серповидно-клеточная анемия, микроангиопатия при сахарном диабете.
Противопоказания
Гиперчувствительность, острые пептические язвы желудка, опасность кровотечения при обострении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, внутричерепное кровоизлияние (в т.ч. анамнестические указания), геморрагический диатез, нейтропения, тромбоцитопения, тяжелые нарушения функции печени, острый геморрагический инсульт, беременность, кормление грудью (обязателен отказ от грудного вскармливания).
Ограничения к применению
Травмы, планируемая хирургическая операция (необходима отмена за 2 нед); детский возраст.
Побочные действия
Желудочно-кишечные расстройства (диарея, тошнота, рвота, снижение аппетита, боль в животе, метеоризм), реже — кровотечения, геморрагические высыпания, гематурия, тромбоцитопения, нейтропения (в первые 3 мес), тяжелый агранулоцитоз, панцитопения, апластическая анемия (единичные случаи), головокружение, головная боль, шум в ушах, астения, увеличение содержания холестерина и триглицеридов в сыворотке крови, повышение активности трансаминаз и щелочной фосфатазы (в первые 1–4 мес), холестатическая желтуха, сыпь, зуд.
Взаимодействие
Повышает ингибирующее влияние ацетилсалициловой кислоты и других НПВС на коллагениндуцируемую агрегацию тромбоцитов и увеличивает риск кровотечений (в т.ч. на фоне гепарина и непрямых антикоагулянтов). Антациды, уменьшая всасывание, снижают концентрацию в плазме на 18%; циметидин, блокируя микросомальное окисление, снижает клиренс на 50%. На 15% уменьшает уровень дигоксина в крови, клиренс теофиллина. Увеличивает концентрацию фенитоина в плазме.
Передозировка
Геморрагический синдром, судороги, гипотермия, одышка, вестибулярные нарушения. При проведении постмаркетинговых испытаний описан один случай передозировки (38-летний мужчина принял единовременно 6 г без каких-либо серьезных осложнений — отмечалось увеличение времени кровотечения и уровня трансаминаз).
Способ применения и дозы
Внутрь, во время еды — по 250 мг 2 раза в день; при хорошей переносимости доза может быть увеличена до 750 мг/сут. При почечной недостаточности показано снижение дозировки.
Меры предосторожности
В процессе лечения желателен контроль клеточного состава периферической крови и состояния свертывающей системы.
Год последней корректировки1998
Взаимодействия с другими действующими веществами
Ацетилсалициловая кислота
|
Снижает (взаимно) агрегацию тромбоцитов (коллагениндуцируемую) и повышает риск геморрагических осложнений.
|
Далтепарин натрия*
|
Усиливает (взаимно) эффект и увеличивает риск кровотечений.
|
Дигоксин*
|
На фоне тиклопидина замедляется всасывание и уменьшается уровень дигоксина в крови.
|
Магния гидроксид
|
Магния гидроксид замедляет всасывание и снижает уровень тиклопидина в крови.
|
Магния оксид
|
Магния оксид замедляет всасывание и снижает уровень тиклопидина в крови.
|
Натрия гидрокарбонат
|
Натрия гидрокарбонат замедляет всасывание и снижает уровень тиклопидина в крови.
|
Теофиллин
|
На фоне тиклопидина замедляется выведение и увеличивается концентрация теофиллина в крови.
|
Фенитоин*
|
На фоне тиклопидина увеличивается концентрация фенитоина в крови (может потребоваться коррекция дозы).
|
Целекоксиб*
|
Снижает (взаимно) агрегацию тромбоцитов (коллагениндуцируемую) и повышает риск геморрагических осложнений.
|
Циметидин*
|
Циметидин, блокируя микросомальное окисление, снижает клиренс (на 50%) и значительно повышает уровень тиклопидина в крови.
|
Торговые названия препаратов с действующим веществом
|