Русское названиеАмиодарон
Латинское названиеAmiodarone
Химическое название
(2-Бутил-3-бензофуранил)-[4-(2-диэтиламино)этокси]-3,5-дийодфенил]мета нон (и в виде гидрохлорида)
Брутто-формулаC25H29I2NO3
Фармакологическая группаАнтиаритмические средства
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Код CAS1951-25-3
Характеристика
Кристаллический порошок, белого или кремового цвета. Малорастворим в воде, растворим в спирте, хорошо растворим в хлороформе.
ФармакологияФармакологическое действие- антиаритмическое, антиангинальное.
Блокирует ионные каналы (главным образом калиевые, в меньшей степени — кальциевые и натриевые) мембран кардиомиоцитов, тормозит возбуждение альфа- и бета-адренорецепторов. Увеличивает продолжительность потенциала действия всех сердечных структур за счет выраженного снижения его амплитуды. Обладает отрицательным хронотропным влиянием. Симпатолитическая активность и блокада калиевых и кальциевых каналов уменьшают потребность миокарда в кислороде, приводят к отрицательному дромотропному эффекту: замедляется проводимость и удлиняется рефрактерный период в синусном и AV узлах. Обладая свойством вазодилататора, может снижать сопротивление коронарных сосудов.
Биодоступность после приема внутрь составляет почти 50%. Cmaxдостигается в плазме через 3–7 ч после приема первой дозы, средняя концентрация в плазме составляет от 1 до 2,5 мг/л. Связывание с белками плазмы — 96%. Обладает способностью к выраженной аккумуляции, накапливается в хорошо перфузируемых органах (печень, легкие и селезенка) и депонируется в жировой ткани. Преодолевает плацентарный барьер (10–50%) и проникает в грудное молоко. Основной путь выделения — через желчь (может иметь место незначительная энтеропеченочная рециркуляция). Имеет низкий плазменный клиренс с незначительной почечной экскрецией.
Применение
Тяжелые аритмии (как правило, при неэффективности или невозможности другой терапии): предсердная и желудочковая экстрасистолия, WPW-синдром, трепетание и мерцание предсердий, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков; аритмии на фоне коронарной или сердечной недостаточности, желудочковые аритмии у больных с миокардитом Шагаса.
Противопоказания
Гиперчувствительность (в т.ч. к йоду), синусовая брадикардия, AV блокада, синдром синусовой недостаточности, выраженные нарушения проводимости, кардиогенный шок, дисфункция щитовидной железы.
Применение при беременности и кормлении грудью
Категория действия на плод по FDA — D.
Побочные действия
Микроотслойки сетчатки, неврит зрительного нерва, гипер- (требуется отмена препарата) или гипотиреоз, фиброз легких, пневмонит, плеврит, бронхиолит, пневмония, периферические невропатии и/или миопатии, экстрапирамидный тремор, атаксия, черепно-мозговая гипертензия, ночные кошмары, брадикардия, асистолия, AV блокада, тошнота, рвота, нарушение функции печени, алопеция, эпидидимит, анемия, фотосенсибилизация, аллергические реакции.
Взаимодействие
Бета-адреноблокаторы увеличивают риск возникновения гипотензии и брадикардии. Несовместим с БКК (повышается вероятность развития AV блокады и гипотензии). Колестирамин уменьшает T1/2и уровень амиодарона в плазме, циметидин — увеличивает. Усиливает эффект непрямых антикоагулянтов, препаратов наперстянки. Повышает концентрацию циклоспорина в крови.
Передозировка
Симптомы: брадикардия, выраженное снижение АД, AV блокада, электромеханическая диссоциация, кардиогенный шок, асистолия, остановка сердца.
Способ применения и дозы
В/в, насыщающая доза — 5 мг/кг в в течение 15 мин по 2–3 раза в сутки, поддерживающая терапия — 10–20 мг/кг/сут (250 мл 5% водного раствора).
Внутрь, от 100 до 400 мг/сут (максимальная доза — 600 мг/сут) в течение 8–10 дней, возможен перерыв — 2 дня в неделю.
Меры предосторожности
Обязателен ЭКГ-контроль. Не рекомендуется сочетать с бета-адреноблокаторами, верапамилом, дилтиаземом, слабительными, стимулирующими моторику ЖКТ. С осторожностью комбинируют с препаратами, вызывающими гипокалиемию (диуретики, кортикостероиды, амфотерицин В для в/в введения), и назначают больным с тяжелой и длительной диареей. При длительном лечении необходимо наблюдение окулиста, регулярный контроль функции щитовидной железы, рентгенологический контроль легких.
Год последней корректировки1999
Взаимодействия с другими действующими веществами
Астемизол* |
Ослабляет эффективность при желудочковой аритмии; одновременное применение не рекомендуется.
|
Атенолол* |
На фоне амиодарона (обладает слабой бета-блокирующей активностью) повышается риск чрезмерной гипотензии и брадикардии.
|
Атенолол* + Хлорталидон* |
На фоне амиодарона усиливаются хроно-, ино- и дромотропный эффекты.
|
Ацебутолол* |
На фоне амиодарона (обладает слабой бета-блокирующей активностью) повышается риск чрезмерной гипотензии и брадикардии, возможны угнетение синусового ритма и AV блокада.
|
Бретилия тозилат* |
Может усиливать (взаимно) риск проявления токсичности.
|
Варфарин* |
На фоне амиодарона значимо усиливается эффект варфарина, что может вызвать тяжелое кровотечение; при сочетанном применении дозу антикоагулянта необходимо снизить на 1/3 — 1/2 и постоянно контролировать ПВ.
|
Верапамил* |
На фоне амиодарона (замедляет AV проводимость) повышается риск AV блокады; совместное применение противопоказано.
|
Галотан* |
На фоне амиодарона усиливается угнетение проводимости и сократимости миокарда.
|
Глипизид* |
На фоне амиодарона увеличивается уровень свободной фракции в крови, усиливается эффект и может развиться гипогликемия.
|
Дигитоксин* |
На фоне амиодарона концентрация в сыворотке может увеличиваться до токсического уровня; при сочетанном назначении необходимо снизить дозу.
|
Дигоксин* |
На фоне амиодарона увеличивается концентрация в плазме, снижается клиренс и/или Vss, повышается риск проявлений токсичности; необходима двукратная редукция дозы.
|
Дизопирамид* |
Может усиливать (взаимно) риск проявления токсичности.
|
Дилтиазем* |
На фоне амиодарона (замедляет AV проводимость) повышается риск AV блокады; совместное применение противопоказано.
|
Изофлуран* |
На фоне амиодарона усиливается угнетение проводимости и сократимости миокарда.
|
Исрадипин* |
На фоне амиодарона (замедляет AV проводимость) повышается риск AV блокады; совместное применение противопоказано.
|
Колестирамин* |
Колестирамин уменьшает Т1/2и уровень амиодарона в плазме.
|
Левотироксин натрия* |
На фоне амиодарона возможно ослабление (с развитием признаков гипотиреоза) или усиление (тиреотоксические явления) эффекта.
|
Мексилетин* |
Может усиливать (взаимно) риск проявления токсичности.
|
Метипранолол* |
На фоне амиодарона (обладает слабой бета-блокирующей активностью) повышается риск чрезмерной гипотензии и брадикардии.
|
Метопролол* |
На фоне амиодарона (обладает слабой бета-блокирующей активностью) повышается риск чрезмерной бра дикардии и гипотензии, возможна AV блокада.
|
Метотрексат* |
На фоне амиодарона замедляется биотрансформация и увеличивается концентрация в плазме.
|
Мибефрадил* |
На фоне амиодарона (замедляет AV проводимость) повышается риск AV блокады; совместное применение противопоказано.
|
Надолол* |
На фоне амиодарона (обладает слабой бета-блокирующей активностью) повышается риск чрезмерной гипотензии и брадикардии.
|
Небиволол* |
Увеличивает (взаимно) вероятность нарушений автоматизма, проводимости и сократимости миокарда.
|
Нимодипин* |
На фоне амиодарона усиливается кардиодепрессивный эффект, повышается риск развития глубокой брадикардии, угнетения синусового ритма и AV блокады; совместное применение противопоказано.
|
Нифедипин* |
На фоне амиодарона усиливается кардиодепрессивный эффект, повышается риск развития глубокой брадикардии, угнетения синусового ритма и AV блокады; совместное применение противопоказано.
|
Пиндолол* |
На фоне амиодарона (особенно при в/в введении) увеличивается вероятность нарушений всех функций миокарда и риск чрезмерной гипотензии.
|
Прокаинамид* |
На фоне амиодарона увеличивается концентрация в крови; при сочетанном назначении необходимо снижение дозы.
|
Пропафенон* |
Может усиливать (взаимно) риск проявления токсичности.
|
Пропранолол* |
На фоне амиодарона (обладает слабой бета-блокирующей активностью) повышается риск чрезмерной гипотензии и брадикардии.
|
Ритонавир* |
На фоне амиодарона повышается риск развития побочных явлений; одновременное применение не рекомендуется.
|
Соталол* |
На фоне амиодарона может пролонгировать рефрактерный период и провоцировать аритмию; совместное применение не рекомендуется.
|
Тимолол* |
Увеличивает (взаимно) вероятность нарушений автоматизма, проводимости и сократимости миокарда.
|
Фелодипин* |
На фоне амиодарона (замедляет AV проводимость) повышается риск AV блокады; совместное применение противопоказано.
|
Фенитоин* |
На фоне в/в введения амиодарона снижается концентрация в плазме.
|
Фентанил* |
На фоне в/в введения амиодарона возможны гипотензия, брадикардия и уменьшение сердечного выброса.
|
Хинидин |
На фоне амиодарона (ингибирует биотрансформацию через энзимы CYP450) увеличивается концентрация в сыворотке; совместное применение необходимо начинать с более низких доз.
|
Целекоксиб* |
На фоне амиодарона, ингибирующего CYP2D9, замедляется биотрансформация и увеличивается концентрация в плазме; при совместном использовании необходима осторожность.
|
Циклоспорин* |
На фоне амиодарона увеличивается концентрация циклоспорина в крови.
|
Циметидин* |
Циметидин увеличивает Т1/2и уровень амиодарона в плазме.
|
Энфлуран* |
На фоне амиодарона усиливается угнетение проводимости и сократимости миокарда.
|
Эсмолол* |
На фоне амиодарона усиливаются эффекты и повышается (особенно при в/в введении) риск глубокой брадикардии, угнетения синусового ритма и AV блокады.
|
Торговые названия препаратов с действующим веществом
Торговое название |
Значение Индекса Вышковского |
Амиодарон |
0,34 |
Амиодарон Белупо |
0,0106 |
Амиодарон-Акри® |
0,0193 |
Амиодарона гидрохлорид |
0,012 |
Амиокордин® |
0,0419 |
Веро-Амиодарон |
0,0166 |
Кардиодарон® |
0,0326 |
Кордарон® |
0,5655 |
Опакордэн |
0,0126 |
Ритмиодарон™ |
0,0166 |
Седакорон® |
0,0166 |
|