Действующее веществоОрлистат* (Orlistat*)
Латинское названиеAlli
АТХA08AB01 Орлистат
Фармакологическая группа
Противопоказания
Гиперчувствительность, синдром хронической мальабсорбции, холестаз.
Применение при беременности и кормлении грудью
Адекватных хорошо контролируемых исследований орлистата у беременных женщин не проводилось. Поскольку данные испытаний на животных не всегда могут предопределить ответную реакцию у человека, орлистат не рекомендуется применять во время беременности.
Категория действия на плод по FDA — B.
Неизвестно, секретируется ли орлистат в грудное молоко, не следует применять его у кормящих женщин.
Побочные действия препарата
Контролируемые клинические испытания
По данным семи двойных слепых, плацебо-контролируемых клинических испытаний, у пациентов, принимавших орлистат по 120 мг 3 раза в сутки на фоне диеты, в течение первого и второго года наблюдения наиболее часто (с частотой ≥5%) и по крайней мере в 2 раза чаще, чем в группе плацебо (на фоне диеты), отмечались побочные явления со стороны ЖКТ, которые отражали механизм действия препарата (см. табл. 3).
Таблица 3
Наиболее частые побочные эффекты, наблюдавшиеся в контролируемых клинических испытаниях орлистата
Побочные эффекты |
1-й год наблюдения |
2-й год наблюдения |
Орлистат (n=1913), % |
Плацебо (n=1466), % |
Орлистат (n=613), % |
Плацебо (n=524), % |
Маслянистые выделения из прямой кишки |
26,6 |
1,3 |
4,4 |
0,2 |
Выделение газов с некоторым количеством отделяемого |
23,9 |
1,4 |
2,1 |
0,2 |
Императивные позывы на дефекацию |
22,1 |
6,7 |
2,8 |
1,7 |
Жирный/маслянистый стул |
20,0 |
2,9 |
5,5 |
0,6 |
Маслянистые испражнения |
11,9 |
0,8 |
2,3 |
0,2 |
Учащение дефекации |
10,8 |
4,1 |
2,6 |
0,8 |
Недержание кала |
7,7 |
0,9 |
1,8 |
0,2 |
Эти и другие часто наблюдаемые побочные реакции в основном были средней тяжести и преходящими, их частота уменьшалась на втором году лечения. В общем первый эпизод возникновения побочных эффектов отмечался в течение 3 мес от начала терапии. Продолжительность 50% всех желудочно-кишечных побочных эффектов, связанных с лечением орлистатом, составляла менее 1 нед, в большинстве случаев — не более 4 нед. Однако побочные действия со стороны ЖКТ у некоторых пациентов могут развиться в течение 6 и более месяцев терапии.
В контролируемых клинических испытаниях прекратить лечение из-за побочных эффектов были вынуждены 8,8% пациентов, принимавших орлистат, в сравнении с 5% в группе плацебо. В группе орлистата наиболее часто лечение прерывалось из-за побочных явлений со стороны ЖКТ.
В таблице 4 представлены побочные эффекты, которые были отмечены в семи мультицентровых, двойных слепых, плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов, принимавших орлистат по 120 мг 3 раза в сутки в сочетании с диетой в течение 2 лет, с частотой ≥2% и превышавшей таковую в группе плацебо в сочетании с диетой. («-» означает отсутствие сообщений о частоте признака ≥2% и превышавшей плацебо).
Таблица 4
Побочные эффекты, наблюдавшиеся в плацебо-контролируемых клинических испытаниях
Системы организма/Побочные эффекты
|
1-й год наблюдения |
2-й год наблюдения |
Орлистат (n=1913), % |
Плацебо (n=1466), % |
Орлистат (n=613), % |
Плацебо (n=524), % |
Со стороны органов ЖКТ |
боль/дискомфорт в животе |
25,5 |
21,4 |
- |
- |
тошнота |
8,1 |
7,3 |
3,6 |
2,7 |
инфекционная диарея |
5,3 |
4,4 |
- |
- |
боль/дискомфорт в прямой кишке |
5,2 |
4,0 |
3,3 |
1,9 |
заболевания зубов |
4,3 |
3,1 |
2,9 |
2,3 |
заболевания десен |
4,1 |
2,9 |
2,0 |
1,5 |
рвота |
3,8 |
3,5 |
- |
- |
Со стороны респираторной системы |
грипп |
39,7 |
36,2 |
- |
- |
инфекции верхних дыхательных путей |
38,1 |
32,8 |
26,1 |
25,8 |
инфекции нижних дыхательных путей |
7,8 |
6,6 |
- |
- |
симптомы со стороны лор-органов |
2,0 |
1,6 |
- |
- |
Со стороны опорно-двигательного аппарата |
боль в спине |
13,9 |
12,1 |
- |
- |
боль в нижних конечностях |
- |
- |
10,8 |
10,3 |
артрит |
5,4 |
4,8 |
- |
- |
миалгия |
4,2 |
3,3 |
- |
- |
нарушение функции суставов |
2,3 |
2,2 |
- |
- |
тендинит |
- |
- |
2,0 |
1,9 |
Со стороны нервной системы и органов чувств |
головная боль |
30,6 |
27,6 |
- |
- |
головокружение |
5,2 |
5,0 |
- |
- |
тревога |
4,7 |
2,9 |
2,8 |
2,1 |
депрессия |
- |
- |
3,4 |
2,5 |
отит |
4,3 |
3,4 |
2,9 |
2,5 |
Организм в целом |
утомляемость |
7,2 |
6,4 |
3,1 |
1,7 |
нарушение сна |
3,9 |
3,3 |
- |
- |
Со стороны кожных покровов |
сыпь |
4,3 |
4,0 |
- |
- |
сухость кожи |
2,1 |
1,4 |
- |
- |
Со стороны мочеполовой системы |
нерегулярный менструальный цикл |
9,8 |
7,5 |
- |
- |
вагинит |
3,8 |
3,6 |
2,6 |
1,9 |
инфекции мочевыводящего тракта |
7,5 |
7,3 |
5,9 |
4,8 |
Прочие |
отек стоп |
- |
- |
2,8 |
1,9 |
Другие клинические исследования и постмаркетинговый опыт
Имеются редкие сообщения о реакциях гиперчувствительности к орлистату, включающих зуд, сыпь, крапивницу, ангионевротический отек, бронхоспазм и анафилаксию.
Описаны очень редкие случаи буллезной сыпи, повышения активности трансаминаз и ЩФ, а также отдельные, возможно серьезные, случаи развития гепатита.
При одновременном применении орлистата и антикоагулянтов зарегистрированы случаи снижения уровня протромбина и повышения показателя МНО.
Сообщалось о случаях развития гипотиреоза у пациентов, принимавших одновременно орлистат и левотироксин натрия.
В постмаркетинговый период зарегистрированы случаи панкреатита (причинно-следственная связь с приемом орлистата или патофизиологические механизмы развития не установлены).
В клинических исследованиях у больных сахарным диабетом типа 2 характер и частота нежелательных явлений были сопоставимы с таковыми у людей без сахарного диабета с избыточной массой тела и ожирением. Дополнительными побочными действиями, возникавшими с частотой >2% и ≥1% по сравнению с плацебо, были гипогликемические состояния (которые могли возникать в результате улучшения компенсации углеводного обмена) и вздутие живота.
Меры предосторожности
Перед назначением орлистата следует исключить органическую причину ожирения, например гипотиреоз.
На время лечения рекомендуют сбалансированную низкокалорийную диету, в которой жиры обеспечивают не более 30% калорий. Вероятность развития побочных явлений со стороны ЖКТ увеличивается при высоком содержании в пище жиров (более 30% суточной калорийности). Суточный прием жиров, углеводов и белков должен быть распределен между тремя основными приемами пищи. Поскольку орлистат уменьшает всасывание некоторых жирорастворимых витаминов, для обеспечения адекватного их поступления в организм пациенты должны принимать поливитаминные препараты, содержащие жирорастворимые витамины. Кроме того, содержание витамина D и бета-каротина у пациентов с ожирением может быть ниже, чем у людей, не страдающих ожирением. Поливитамины следует принимать за 2 ч до или через 2 ч после приема орлистата, например перед сном. Прием орлистата в дозах, превышающих 120 мг 3 раза в сутки, не обеспечивает дополнительного эффекта. У пациентов, одновременно принимающих орлистат и циклоспорин, требуется более частый мониторинг содержания циклоспорина в плазме.
У пациентов, не получавших профилактически витаминные добавки, при двух и более последовательных визитах к врачу на протяжении первого и второго годов лечения орлистатом было зафиксировано понижение уровня витаминов в плазме в следующем проценте случаев (в скобках указаны данные в группе плацебо): витамин А 2,2% (1%), витамин D 12,0% (6,6%), витамин Е 5,8% (1%), бета-каротин 6,1% (1,7%). У некоторых пациентов на фоне орлистата может увеличиваться содержание оксалатов в моче. Как и для других препаратов для уменьшения массы тела, у некоторых групп пациентов (например с нервной анорексией или булимией) существует вероятность злоупотребления орлистатом.
Индукция орлистатом потери массы тела может сочетаться с улучшением метаболического контроля сахарного диабета, что потребует уменьшения доз пероральных гипогликемических средств (производных сульфанилмочевины, метформина и др.) или инсулина.
Особые указания
Степень ожирения оценивают по индексу массы тела (ИМТ), который рассчитывают по формуле: ИМТ = M/P2, где M — масса тела, кг; P — рост, м.
Условия хранения препаратаСписок Б.: При температуре не выше 25 °C.
Срок годности препарата3 года.
|